По словам исполнителя роли Уилсона, Роберта Шона Леонарда, его персонаж первоначально планировался как помощник Грегори Хауса в его медицинских расследованиях, как доктор Уотсон был помощником Шерлока Холмса, но после начала сериала роль «помощников» распределили между собой члены команды Хауса.

Джеймс Уилсон и его два брата родились в еврейской семье. Медицинское образование он получил в университете Макгилла в Монреале, Колумбийском и Пенсильванском университете.

Уилсон состоял в трёх браках, каждый из которых завершился крахом. После расставания с последней женой, он несколько раз менял место жительства (временно жил в квартире Хауса, гостинице и у своей подруги) пока не стал встречаться с Эмбер Волакис (врачом-радиологом, которую Хаус уволил из своей команды) и переехал в её квартиру.

Дружба Уилсона и Хауса во многом основана на притяжении противоположностей. Общительный и открытый Уилсон совершенно не похож на замкнутого и грубого Хауса.

Вероятно по этой же причине Уилсона привлекает «Беспощадная Стерва» Эмбер, женский вариант Хауса, которая абсолютно не похожа на других его женщин. По словам Хауса, Уилсона обычно влечёт жалость и желание «вылечить» их (одной из любовниц Уилсона была его пациентка, больная раком), и после того, как ему это удаётся, он первый теряет к ним интерес и начинает изменять.

В противоположность неряшливому Хаусу, Уилсон всегда носит медицинский халат, на левый карман которого надет протектор для карандашей и ручек. На работе его обычно можно увидеть в костюме с галстуком, но в неофициальной обстановке он носит свитер.

Уилсон редко помогает Хаусу в расследовании, но Хаус иногда обращается к нему, когда требуется уговорить пациента или его родных принять предложенное лечение.

Уилсон всегда старается помочь и оправдать Хауса даже в самой критической ситуации, хотя Хаус постоянно подшучивает и издевается над ним. Чтобы защитить Хауса он готов даже потерять свою работу.

Но Уилсон не всегда безропотно выносит шутки Хауса и вполне способен подпилить его трость или подсыпать ему в кофе антидепрессанты. Пытаясь «исправить» Хауса он часто действует исподтишка, перепоручая главную работу Кадди. Хотя Уилсон первый готов заступиться за Хауса, первым, кто соглашается свидетельствовать против Хауса в деле о незаконном хранении наркотиков, оказывается тоже он.

И несмотря на то что Уилсон постоянно читает Хаусу нотации, доводя его до бешенства, его собственная жизнь тоже далека от идеальной, и он даже тайно страдает от клинической депрессии.